Tilidin

 

Tilidin anvendes i form af hydrochlorid eller fosfatsalt. I Tyskland er tilidin tilgængelig i en fast kombination med naloxon til oral administration (Valoron N og generika); blandingen af ​​naloxon hævdes at mindske misbrugsansvaret for opioide smertestillende midler. [2] Det er sådan, at hvis folk tager medicinen oralt (hvilket er sådan de er beregnet), har opioidblokkeren, naloxon, minimal effekt på dem, men hvis de injicerer den, bliver naloxonen biotilgængelig og modvirker dermed virkningerne af tilidin giver abstinenseffekter. I Schweiz er der også det originale Valoron-mærke med kun tilidin og ingen naloxon.

 

Ud over dets anvendelse som et smertestillende middel, er tilidin også meget udbredt i Tyskland til behandling af restless legs syndrom.

 

Tilidin er et kontrolleret stof i de fleste lande, opført i det tyske BtMG, østrigske SMG, og i USA under Controlled Substances Act af 1970 som ACSCN 9750 som et Schedule I-narkotikum, med en årlig samlet produktionskvote på 10 gram i 2014 Det bruges som hydrochlorid og HCl-hemihydrat

 

Negative effekter

 

Dens mest almindelige bivirkninger er forbigående kvalme og opkastning, svimmelhed, døsighed, træthed, hovedpine og nervøsitet; mindre almindeligt, kvalme og opkastning (efter gentagen dosering), hallucinationer, forvirring, eufori, rysten, hyperrefleksi, clonus og øget svedtendens. Mindre almindeligt, somnolens; sjældent diarré og mavesmerter.

 

Det er normalt fundet i sin hydrochlorid hemihydrat form; i denne form er det meget opløseligt i vand, ethanol og dichlormethan og fremstår som et hvidt/næsten hvidt krystallinsk pulver. [3] Dens opbevaring er begrænset af dens ufølsomhed over for lys og følsomhed over for iltnedbrydning, hvilket kræver opbevaring i henholdsvis ravfarvede flasker og ved temperaturer under 30 grader.

 

Tilidin anses for at være et lavt til medium styrket opioid, og den orale styrke er cirka 0,2, det vil sige en dosis på 100 mg p.o. svarer til ca. 20 mg morfinsulfat oralt. Det indgives oralt (gennem munden), rektalt (med stikpiller) eller ved injektion (SC, IM eller langsom IV) i enkeltdoser på 50 til 100 mg, hvor den maksimale daglige dosis er op til 600 mg.opioid, men metaboliseres hurtigt i lever og tarm til dets aktive metabolit nortilidin og derefter til bisnortilidin. Det er (1S, 2R)-isomeren (dextilidin), der er ansvarlig for dens analgetiske aktivitet.

 

Vist

 

Det er lavet ved en Diels-Alder-reaktion af 1-N,N-dimethylaminobuta-1,3-dien med ethylatropat, hvilket giver en blanding af isomerer, hvoraf kun (E)–(trans) isomererne er aktive og er separeres derefter fra blandingen ved udfældning af de inaktive (Z)-(cis)-isomerer som zinkkomplekser. De inaktive (Z)-(cis)-isomerer kan epimerisere til de mere termodynamisk foretrukne (E)-(trans)-isomerer via tilbagesvaling i fortyndet fosforsyre.